克唑替尼在肺癌晚期治疗中效果如何？

　　肺癌是一中很长的疾病，其发病率和死亡率都是恶性肿瘤中数一数二的，而且大多数患者在确诊时都是晚期，只能放化疗来控制病情进展。EGFR抑制剂的出现，为肺癌晚期治疗吹响了嘹亮的号角。后续不断有新的创新疗法崭露头角。ALK作为NSCLC新兴的生物标记物和治疗靶标，最近得到众多关注。

　　在NSCLC患者中，大约有5%的患者带有ALK基因重排变异。这一比例虽然不高，但NSCLC患者中的ALK重排常见于年轻非吸烟腺癌患者。ALK是位于2号染色体上胰岛素受体家族的一员，编码跨膜受体酪氨酸激酶，可驱动肿瘤生长。由辉瑞公司生产的第一代ALK抑制剂克唑替尼（Crizotinib）于2011年被FDA批准用于治疗晚期肺癌。对82例ALK诱发肺癌患者的初步I期试验的早期结果显示，患者总体反应比率为57％，8周控制率为87％，6个月的无进展生存率为72％。

　　2014年，二代ALK抑制剂色瑞替尼被FDA批准用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者已经进展或对克唑替尼不耐受。2018年，辉瑞宣布FDA批准该公司研发的第三代ALK抑制剂Lorbrena上市，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。此药不仅能治疗对其他ALK抑制剂产生耐药的患者，还可以穿透血脑屏障，带来了48%的缓解率。

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