为何色瑞替尼/塞瑞替尼在我国的推荐剂量与国外不同？

　　在早期ASCEND-4临床研究中，色瑞替尼（塞瑞替尼）一线治疗采用的是750 mg空腹给药的用药方式，而目前中国塞瑞替尼的获批方案是450 mg 随餐服用，这一剂量调整有什么好处呢？塞瑞替尼是一种非常重要的ALK抑制剂，ASCEND-1和ASCEND-4研究奠定了塞瑞替尼在ALK通路治疗中的地位。塞瑞替尼在国外上市的剂量是750 mg，但注册研究发现，在我国人群中，这一剂量的胃肠道不良反应发生率较高。

　　对ASCEND-1和ASCEND-4研究数据再次分析发现，总体人群有超过60%的患者因不能耐受这一剂量而需要进行剂量调整。因此，在中国人群中塞瑞替尼剂量小些可能更为合适。基于这一设想，ASCEND-8将塞瑞替尼剂量设为450 mg随餐服用。令人欣喜的是，药物剂量的调整并未带来疗效的减低，研究仍获得了与750 mg标准剂量类似的客观缓解率（ORR），甚至在某些生存数据如无进展生存（PFS）上还看到了延长的趋势。同时，在药代动力学方面，无论是Cmax还是AUC，数据都与750 mg的标准剂量表现相似。

　　因此，塞瑞替尼在中国上市的推荐剂量是450 mg随餐服用。上市后，在一些患者中使用450 mg随餐服用的效果与全球多中心临床研究750 mg的剂量相比，前者的耐受性相当好，很少收到患者对不良反应的抱怨，患者都能顺利完成治疗。从目前治疗的患者来看，450 mg的剂量也表现出了非常疗效的疗效。因此，这一剂量是适合中国人群的剂量。

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/