克唑替尼/赛可瑞耐药后吃哪个药活得久？

　　ALK阳性和ROS1阳性NSCLC具有独特的临床病理特征。在NSCLC患者中，ALK融合基因阳性的发生率为5%-7%，ROS1融合基因阳性的发生率为2%左右。NCCN指南推荐，晚期非鳞癌和部分鳞癌治疗前必须进行EGFR、ALK、ROS1同步检测，检测阳性的患者建议优先进行靶向治疗。克唑替尼（赛可瑞）的上市，为ALK/ROS1阳性晚期NSCLC治疗推开了另一扇大门。

　　临床研究显示，对比化疗，克唑替尼能显著性提高肿瘤客观缓解率、延长无疾病进展生存期和总生存期。中国真实世界研究证据显示，克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的PFS长达13.3个月至19.6个月，治疗持续时间达23.1个月。二代ALK抑制剂的上市，进一步增加了ALK阳性晚期NSCLC患者的生存获益。最新的日本多中心回顾性研究显示，克唑替尼序贯艾乐替尼的治疗失败时间（TTF）达34.4个月，显著优于艾乐替尼单药TTF-27.27个月。另有回顾性研究显示，克唑替尼序贯二代ALK抑制剂-艾乐替尼，治疗持续时间长达47个月。

　　克唑替尼序贯后代TKI治疗ALK阳性晚期NSCLC的OS证据越来越多：RCT研究中，一线克唑替尼治疗组OS超越4年且尚未达到，序贯亚组5年生存率超过75%；来自UCCC的一项研究显示，序贯治疗组OS可达86个月；日本多中心回顾性研究显示，克唑替尼序贯艾乐替尼中位OS可达88.44个月。从目前的研究结果来看，合理的序贯治疗是实现长期生存的必然选择。同时也期待更多ALK抑制剂OS数据的完善，为我们提供更多的循证医学依据。

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