达沙替尼和奥希替尼联用具有良好的抗癌活性

　　2019年9月7-10日，第20届世界肺癌大会（WCLC）上，美国Chul Kim教授为我们带来其团队进行的一项I/II期临床试验：Src抑制剂达沙替尼+奥希替尼用于初治晚期EGFR突变型NSCLC。研究结果显示，联合用药具有良好的抗癌活性以及可控的不良反应。EGFR酪氨酸激酶抑制剂是EGFR突变型NSCLC的标准治疗，但几乎所有患者都会产生耐药。

　　奥希替尼是第三代被批准用于治疗EGFR突变型NSCLC的EGFR-TKI，但由于耐药性出现频繁，奥希替尼的疗效受到限制。有研究证实EGF-CFC家族成员Cripto-1的过表达通过Src通路促进了EGFR-TKI治疗耐药性的形成，EGFR-TKI治疗与Src抑制剂的联合具有协同抗肿瘤作用。基于该研究，Chul Kim教授团队针对初治晚期EGFR突变型NSCLC （NCT02954523）患者进行了一项奥希替尼+Src抑制剂达沙替尼的I/II期临床试验，研究除外了胸腔或心包积液的患者。

　　结果达沙替尼和奥希替尼的联合用药显示出令人鼓舞的抗癌活性。尽管由于样本量小，难以给出确切结论，但中位PFS要比仅用奥希替尼作为一线用药时的PFS更长。联合用药的耐受性受到TRAEs的限制，但通过降低达沙替尼的剂量和支持治疗，这些药物的耐受性总体看来仍是可控的。

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