艾乐替尼能治疗ROS1阳性肺癌吗？

　　对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者而言，其中有一部分特殊的患者。他们存在ROS1融合基因的表达，这一类患者比较特殊。那么，对于这些肺癌患者群体而言，他们的治疗选择又有那些？在新药数据有限情况下，如何选择ROS1抑制剂，如何衔接各种治疗是很难回答，意见不一。但根据目前国际上循症医学数据，治疗选择可以参照以下选择：

　　克唑替尼为标准的一线治疗，72%的患者响应，中位PFS为19.2个月。当然ROS1突变的患者克唑替尼也会耐药，耐药的形式主要是激酶区域的二次突变（CD74-ROS1的G2032R），其他的耐药情况有旁路激活，如c-KIT或KRAS基因突变。如果克唑替尼治疗无效，疾病进展后，在可行和安全情况下，推荐进行二次活检，分析ROS1耐药机制。若组织无法获得，可进行NGS液态活检，但敏感性多少会有下降。

　　如二次活检ROS1还存在，提示肿瘤仍对ROS1这条通路依赖，对G2032突变lorlatinib疗效欠佳，可加入TPX-0005或卡博替尼试验。目前正在研究的其他ROS1靶向药物包含色瑞替尼、卡博替尼、PF06463922。需要提醒的是ROS1的靶向药物与ALK的靶向药物不是完全重合的，比如艾乐替尼效果就不理。克唑替尼治疗后ROS1消失，可选择化疗（对含培美曲塞方案化疗敏感）。还有目前比较火热的免疫疗法，不过这种治疗对TKI治疗进展的ROS阳性肺癌作用还不明确。

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