奥希替尼/泰瑞沙一线治疗EGFR突变肺癌优于一代EGFR TKI

　　对于肺癌患者而言，基因检测最有价值的三个突变是EGFR、ALK和ROS1，这三个突变都有对应的靶向药物。其中比例最多、最受关注的是EGFR突变。据估计，中国的肺癌患者中，30%左右都携带EGFR突变。EGFR突变型NSCLC患者的一线标准治疗仍是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），其中在美国最常见的是奥希替尼（泰瑞沙）。

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　　许多研究探索了EGFR TKI与其他药物联合使用的疗效，但没有发现长期的明显改善。EGFR抑制剂和抗血管生成剂已联合使用，有希望改善患者的无进展生存期（PFS），但总生存期（OS）无明显变化。EGFR抑制剂与化疗联用改善OS也有报道，但数据十分有限。另外，EGFR抑制剂如何最好地与免疫治疗联用，也有待进一步探索。2018年4月，基于III期FLAURA试验的结果，FDA批准奥希替尼作为EGFR突变型非小细胞肺癌的一线治疗（以往都是二线治疗）。

　　在FLAURA试验中，使用奥希替尼的中位PFS为18.9个月，而使用一代EGFR TKI厄洛替尼（特罗凯）或吉非替尼（易瑞沙）的中位PFS为10.2个月。奥希替尼组18个月的OS率为83%，而对照组为71%。虽然OS数据还未成熟，但奥希替尼已将死亡风险降低37%。对于大多数不良事件（AEs），奥希替尼的耐受性优于厄洛替尼或吉非替尼。3/4级不良事件在奥希替尼组的发生率为32%，厄洛替尼和吉非替尼组为41%。最常见的全级不良事件是皮疹、痤疮、腹泻、皮肤干燥。总的来说，奥希替尼的毒性比第一代药物要少，但需注意一些心脏毒性。

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