Taselisib+来曲唑可有效克服乳腺癌内分泌治疗抵抗

　　70%的乳腺癌属于雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性乳腺癌，内分泌治疗是其治疗的基础，但PI3K-AKT-mTOR通路的上调可能会导致这些患者对内分泌治疗产生抵抗。PIK3CA抑制剂Taselisib可能会改善这些乳腺癌患者的预后，最近的LORELEI在HER2阴性、ER阳性的早期乳腺癌患者中证明了这一点。

　　这项多中心2期临床试验纳入了来自全球85个中心的334名HER2阴性ER阳性绝经后I-III期乳腺癌患者，166人接受了来曲唑+Taselisib治疗，168人接受了来曲唑+安慰剂治疗。中位随访时间为4.9个月。结果发现，与来曲唑+安慰剂组相比，来曲唑+Taselisib组的客观缓解率更高（39% vs50%）。在带有PIK3CA突变的患者中，两组之间的差异更为明显（38% vs56%）。不过，两组患者都极少获得病理完全缓解，两组之间没有显著的差异。

　　在安全性方面，Taselisib组最常见的3-4级不良反应分别涉及胃肠道、感染以及皮肤-皮下组织；安慰剂组的3-4级不良反应分别涉及血管、胃肠道和感染。相对而言，Taselisib组中感染和胃肠道反应的发生更多。本次研究的结果进一步证明了Taselisib在新辅助内分泌治疗过程中，克服患者对内分泌治疗抵抗的作用。

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