特罗凯/厄洛替尼联合血管靶向药有生存获益么？

　　耐药是导致特罗凯（厄洛替尼）治疗失败的主要原因，联合治疗是较为常见的延缓耐药的策略，但这一联合治疗策略真的能否给患者带来生存获益么？（1）贝伐单抗联合厄洛替尼 II 期研究。JO25567 研究率先探索了贝伐单抗联合厄洛替尼的疗效及安全性。结果显示，联合治疗组可将单药治疗组 9.7 个月的 PFS 提高至 16.0 个月，疾病进展风险降低 48%，但PFS 的巨大获益并未能转化为患者 OS 的获益。

　　（2）贝伐单抗联合厄洛替尼 III 期研究发现，单药治疗组的 13.3 个月的 PFS 仍然劣于联合治疗组 16.9 个月的结果，联合治疗可将疾病进展风险降低 40%，同样联合治疗将三级以上不良反应发生率提高了近一倍 (88% vs. 46%)，尤其严重高血压 (22.3% vs. 0%) 及蛋白尿 (7.1% vs. 0%) 的发生比例明显增加，研究的 OS 尚不成熟。

　　除此之外，近期发表于《JAMA Oncology》杂志的一项研究发现，这一联合治疗策略连 PFS 也未能改善。更令人吃惊的是，联合治疗组的 OS 仅有 32.4 个月，在数值上显著劣于单药治疗组的 50.6 个月，尽管两者的差异无统计学意义 (HR, 1.41; 95%CI, 0.71-2.81; P = 0.33)，联合治疗组有 40% 的患者出现三级以上高血压，显著高于单药组 20% 的比例，作者得出厄洛替尼联合贝伐单抗增毒但不增效的结论。

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