适当减少依鲁替尼剂量不会影响慢性淋巴细胞白血病患者总体生存率

　　作为一类小分子靶向抑制剂，依鲁替尼是目前治疗慢性淋巴细胞白血病的一线用药。当前，大多数临床指南推荐依鲁替尼需要终身服用，每日固定剂量为420mg/d。然而来自实际研究的数据显示，有17.5%的患者因依鲁替尼的毒性反应而中断治疗。因此研究人员提出猜想，合理地降低依鲁替尼的给药剂量或可提高治疗耐受，同时并不影响依鲁替尼的疗效。

　　来自美国的研究者开展了一项研究，纳入2014年1至2017年6月罗斯维尔帕克癌症中心的慢性淋巴细胞白血病患者，共70例。其中，有23例（31.3%）患者接受了依鲁替尼减量方案。但具体的减量方案并没有统一标准，而是由临床医生根据患者实际情况进行的个体化减量。在纳入的70例患者中，中位年龄为68岁，中位随访期为21.9个月，有7.2%的患者ECOG评分≥2分，有63例（90%）患者既往接受过治疗，而7例接受依鲁替尼作为一线疗法。在治疗开始阶段，所有患者均接受依鲁替尼420mg/d的标准剂量，随后有23例（31.3%）因不良反应事件或其他原因而减少剂量，中位剂量为140mg/d。其中7例（47.8%）的减量方案发生在治疗开始3个月内。

　　在治疗中断评估上，减量组有11例（47.8%）最终中断治疗，而对应标准剂量组为17例（36.2%）。然而，两组在1年治疗中断率上并没有明显差异，分别为减量组的5例（22%）与标准剂量组的10例（21%）。在治疗效果评估上，依鲁替尼总体缓解率达到74.3%，其中3例（4.3%）实现完全缓解（CR），12例（17.1%）病情稳定（SD），临床获益率（CBR）达91.4%。与标准剂量组相比，减量组在总体缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、中位无进展生存率，以及总体生存率（OS）上并没有统计学差异。研究结果表明，在减量开始时间的选择上，治疗开始前3个月减少依鲁替尼的剂量和3个月后减少剂量相比，在总体生存率和无进展生存率上并没有统计学差异。

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