阿帕替尼引起甲状腺功能减退的原因有哪些？

　　阿帕替尼是一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）。目前阿帕替尼主要用于治疗晚期胃癌。另有临床试验证实，其在非小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌等多种恶性肿瘤中均有一定的疗效。常见的阿帕替尼不良反应，主要包括：血压升高、蛋白尿、手足综合征、胃肠道穿孔、肝功能异常及血栓栓塞等。

　　有相关文献报道舒尼替尼导致甲状腺功能减退的发生率为27%～85%。目前有关阿帕替尼导致甲状腺功能减退的研究还较少。在阿帕替尼使用过程中，对于出现乏力、畏寒、嗜睡、手足肿胀感、记忆力减退、少汗等症状的患者，应警惕是否出现甲状腺功能减退的可能。严重的甲状腺功能减退患者，可发生黏液性水肿昏迷或心肌损伤等严重情况，因此，在使用阿帕替尼治疗前，患者应常规行甲状腺功能检查，对于有基础甲状腺疾病的患者，应谨慎用药。

　　根据相关报道以及对于同类药物导致甲状腺功能异常的机制研究文献，有关阿帕替尼引起甲状腺功能减退的可能原因，主要包括以下几种：甲状腺组织血管丰富，阿帕替尼通过抑制VEGFR通路直接损伤甲状腺血管及腺体，使甲状腺内血流减少，从而破坏甲状腺功能，导致甲状腺功能减退；研究发现阿帕替尼可抑制甲状腺过氧化物酶活性，使甲状腺素合成障碍，引起甲状腺功能减退；阿帕替尼可明显抑制转染重排/乳头状甲状腺癌激酶，而该酶在正常的甲状腺生理功能中亦有重要作用，由此可引起甲状腺功能异常；有研究者在细胞实验中发现，酪氨酸激酶抑制剂可抑制甲状腺激素向细胞内的转运，引起组织器官的“甲状腺抵抗”现象，导致甲状腺功能减退。