曲妥珠单抗美坦新偶联物Kadcyla治疗乳腺癌效果

　　Ado-trastuzumab emtansine，其中文药品名为曲妥珠单抗美坦新偶联物，商品名为T-DM1，Kadcyla，生产商为罗氏（基因泰克）。Kadcyla是一种靶向HER2抗体和微管抑制剂ADC（Antibody-drug conjugate）药物，输送药物至癌部位缩小肿瘤，减慢疾病进展和延长生存，是第四个靶向HER2蛋白的获批药物。作为单药，有HER2-阳性，转移乳腺癌，既往接受曲妥珠单抗和一种紫衫烷类，分开或联合应用对转移疾病以前接受治疗，或完成辅助治疗期间或6个月内疾病复发的患者的治疗。

　　Ado-trastuzumab emtansine的标签位置为：适应症与应用、警告和预防措施、不良反应、临床药理学、临床研究。从警告和预防措施方面，因为其具有肝毒性、左室功能不全、胚胎-胎儿毒性、肺毒性、输注相关反应-超敏性反应、血小板减少、神经毒性、外渗等不良反应，在用药方面应注意个性化原则；从临床药理学角度，Ado-trastuzumab emtansine是一种靶向HER2的人源化抗-HER2 IgG1曲妥珠单抗抗体药物偶联物。

　　小分子细胞毒素，DM1，是一种微管抑制剂。结合至HER2受体的亚结构区IV，Ado-trastuzumabemtansine进行受体-介导内化和溶酶体降解，导致含DM1细胞毒降解产物的细胞内释放。DM1结合至微管蛋白破坏细胞内微管网络，导致阻止细胞周期和凋亡性细胞死亡。此外，体外研究已证明与曲妥珠单抗相似，Ado-trastuzumab emtansine抑制HER2受体信号，介导抗体-依赖细胞介导细胞毒性和抑制过表达HER2人乳癌细胞HER2细胞外结构区的脱落。