雷莫芦单抗治疗结直肠癌的安全性如何？

　　雷莫芦单抗在转移性结直肠癌（mCRC）二线治疗中非常重要，与FOLFIRI联合能改善患者OS和PFS。那么雷莫芦单抗治疗结直肠癌的安全性如何呢？雷莫芦单抗毒性与其它抗血管生成药物相似。RAISE研究报告，雷莫芦单抗组发生3级AEs更多见，但4级AEs、3级腹泻和疲劳并无显著差异。雷莫芦单抗与化疗联合增加中性粒细胞减少、血小板减少、高血压、出血、血栓事件、蛋白尿发生率，多数副作用经剂量调整和支持治疗可控。

　　副作用及治疗：高血压最常见，1-2级15%，3级11%，4级＜1%，治疗前后要监控血压。1级高血压无需干预，2级应药物治疗，3级需强化药物治疗，并考虑雷莫芦单抗减量，如充分治疗仍不能控制3级高血压或出现4级高血压应停用雷莫芦单抗。

　　蛋白尿是第二常见AE，也是RAISE研究中雷莫芦单抗停用的最常见原因。治疗前尿检，如蛋白＞++，应进行24小时尿检查。如蛋白＞2g/24小时，雷莫芦单抗应暂时停用，恢复正常后，再治疗时应减量，最多可减量二次。如蛋白＞3g/24小时，应停用治疗。

　　出血也很常见，多数为1-2级，3/4级出血应停用雷莫芦单抗治疗。鼻衄多见，多为1-2级，也有严重消化道出血报道，甚至是致死性的。对伴有易发生出血疾病或正在接受抗凝治疗或增加出血药物治疗的患者，应监测血常规和凝血参数。

　　血栓发生率较低，RAISE研究中雷莫芦单抗组发生率略高于对照组，但无统计学差异。动脉血栓时必需永久停用雷莫芦单抗；静脉血栓时，如能肝素治疗且患者无症状、医师认为合适时，仍可继续雷莫芦单抗治疗。任何血栓都是严重的，应小心处理。

　　雷莫芦单抗增加胃肠道穿孔风险，虽然发生率很低，但后果严重。RAISE研究中雷莫芦单抗组3/4级胃肠道穿孔发生率1.7%，4例死亡。发生胃肠道穿孔必需永久停用雷莫芦单抗。