吡咯替尼治疗晚期HER2阳性乳腺癌的疗效如何？

　　现今，随着对乳腺癌研究的深入，我们对HER家族信号通路在乳腺癌发生发展中的作用机制越来越清晰，针对HER2过表达的分子靶向药物也精彩纷呈，为HER2阳性乳腺癌患者带来难得福音。其中吡咯替尼是一种由我国自主研发的新型HER2抑制剂，下面来看一下吡咯替尼治疗晚期HER2阳性乳腺癌的疗效。

　　吡咯替尼是我国自主研发的1.1类创新抗肿瘤药物，具有同时抗HER1、HER2 以及HER4 活性，是一种小分子、不可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。作用机制上与曲妥珠单抗只能胞外作用于HER2靶点并阻断HER2同源二聚体的形成激活不同，吡咯替尼可与HER1、HER2和HER4的胞内激酶区的ATP结合位点共价结合，从而阻止HER家族同源或异源二聚体的形成，抑制自身磷酸化的激活，进而阻断其下游致癌信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长。同时，小分子的吡咯替尼更易透过血脑屏障，在治疗 HER2阳性乳腺癌伴脑转移患者具有一定优势。

　　与可逆的TKI抑制剂拉帕替尼相比，吡咯替尼是一种不可逆的TKI抑制剂，与作用靶点的共价结合力高，能够进一步提高疗效。在与拉帕替尼头对头比较治疗晚期HER2阳性乳腺癌的研究数据显示，吡咯替尼临床效果显著优于拉帕替尼，中位无疾病进展时间（PFS）为18.1个月比7.0个月，客观缓解率为78.5%比57.1%。目前该药物的临床适应症为HER2 表达阳性的晚期或转移性乳腺癌。