依鲁替尼会产生耐药吗？耐药时间是多久？

　　依鲁替尼会产生耐药吗？耐药时间是多久？依鲁替尼是一个BTK激酶抑制剂，也是一种靶向药，但凡是靶向药都存在耐药性，所以依鲁替尼也会产生耐药。依鲁替尼耐药患者中，有三分之一是原发性耐药，还有一部分是继发性耐药。

　　依鲁替尼耐药的临床证据：

　　一项针对难治复发性套细胞淋巴瘤的2期临床研究发现，有30%的患者在使用依鲁替尼初期就出现应答不足的现象。总共111名患者中，65人中止使用依鲁替尼，其中50人出现疾病进展，表现为肿瘤高度增殖且临床预后较差。此后，又有多项研究发现了类似的耐药现象。依鲁替尼耐药与多种后续治疗的低应答有关，疗效持续时间短，总生存数据较差。目前还没有针对依鲁替尼耐药后有效率及生存率的临床预测因子。

　　依鲁替尼继发耐药的证据是在已服用伊布替尼的套细胞淋巴瘤患者肿瘤组织活检中发现的。两名患者达到PR分别持续14个月和30个月，他们的肿瘤组织中出现了BTK结合位点的C481S突变。这一突变减弱了BTK分子与依鲁替尼共价结合的亲和力，导致依鲁替尼无法抑制和干扰BTK下游信号通路。多项研究显示，C481S突变多在使用依鲁替尼12个月之后出现。