一代和二代靶向药物的主要耐药原因是T790M突变​

　　肺癌是世界第一杀手，特别是晚期肺癌患者，其五年生存率低于5%，预后极差。靶向治疗是精准治疗的典范，对于晚期非小细胞肺癌患者，一代、二代、三代靶向药物明显提高了患者的长期生存。

　　临床中，我们将耐药分为局部进展、缓慢进展和快速进展。针对局部进展的患者，我们可以加上局部治疗，比如说放疗、局部、微创手术、射频消融等手段。一代和二代靶向药物的主要耐药原因是T790M突变，对于这种突变，我们需要选择三代药物治疗。如果经过基因检测有其他的新突变，比如HER2、MET突变，我们可以选择其他的靶向药物。

　　此外，为了提高靶向药物的有效性，减少耐药性，我们可以选择一代TKI联合化疗或联合抗血管生成药物来提高总体有效率。三代TKI对比一代、二代有更好的有效性，特别是对于脑转移或者是脑膜转移患者效果更好。因此对于EGFR有突变的患者，特别是T790M突变的患者晚期非小细胞肺癌的治疗，三代靶向药物也可以优先选择。三代TKI与其他药物的联合治疗也在深入研究。

　　总体来看，靶向药物的出现使晚期非小细胞肺癌的治疗取得了突破性进展。临床医生需要与时俱进，深入了解耐药机制，选择合适的个体化精准治疗来突破耐药，使患者得到更好的生存获益。