如何发现和处理帕唑帕尼的肝脏毒性？

　　帕唑帕尼，又叫培唑帕尼，是我国治疗晚期肾癌的一线多靶点TKI。COMPARZ等一系列研究证实了其良好的疗效和安全性。虽然帕唑帕尼的疗效和安全性都很高，但是患者在服药期间还是要注意其对肝酶水平的影响。也就是说帕唑帕尼会引起肝脏不良事件。那患者如何发现和处理帕唑帕尼的肝脏毒性呢？

　　主要可从以下各方面展开。①在开始治疗前、治疗的第3、5、7、9周和第3、4个月进行肝功能监测，有临床症状时也需要及时进行肝功能监测；②对患者服用的其他药物进行评估，如需要，可停用有肝毒性的药物，换用无肝毒性的等效药物；③发生肝脏不良事件后，根据指标的情况进行分类处理。在转氨酶为3~8倍ULN，不伴有胆红素升高[总胆红素（TB）<2 ULN 或直接胆红素（DB）≤35%）时，继续帕唑帕尼治疗，每周监测肝功能，直至转氨酶回到1级或基线水平。

　　在转氨酶>3倍ULN伴升高胆红素（TB>2倍ULN或DB>35%）时，应终止帕唑帕尼治疗；在转氨酶＞8倍ULN，不伴有胆红素升高（TB<2 ULN 或 DB ≤35%）时，应中断帕唑帕尼治疗，直至转氨酶回到1级或基线水平，随后可重新使用帕唑帕尼，如必要，可选择400 mg的剂量，连续8周，并每周监测肝酶水平，如转氨酶水平重新>3倍ULN，停止帕唑帕尼治疗。