克唑替尼多久会耐药

　　第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗肺癌的疗效比传统疗法化疗药好很多，可以显著提高ALK阳性肺癌的生存期。克唑替尼多久会耐药是需要患者担心的问题，一般来说克唑替尼在治疗一年左右可能会出现耐药情况，这与克唑替尼血脑屏障通过率较低有关。

　　二代ALK抑制剂阿来替尼明显克服了血脑屏障，对于脑转移的患者显示出优异的活性。相对于克唑替尼，阿来替尼的无进展生存期高达34.8个月，使疾病进展风险下降53%，生存期显著延长，还降低了脑转移的发生率以及脑转移患者的疾病进展风险。基于ALEX研究和ALESIA研究的结果，肺癌NCCN指南（2019 V.5）和CSCO指南（2019）均推荐阿来替尼作为ALK阳性NSCLC患者的一线优先推荐用药。

　　塞瑞替尼、布加替尼和劳拉替尼虽有较好的疗效，但就目前的研究来讲，生存期较阿来替尼稍短或试验未达到终点，期待完整的临床试验数据公布。

　　国内目前获批上市的ALK抑制剂仅有克唑替尼、阿来替尼和塞瑞替尼，其中克唑替尼和塞瑞替尼已被纳入医保，塞瑞替尼仅批准用于克唑替尼耐药后的二线治疗。根据临床试验结果和指南推荐，对于ALK阳性的肺癌患者，无脑转移者可首选克唑替尼，出现耐药后考虑阿来替尼或塞瑞替尼；有脑转移的患者可优先考虑阿来替尼，耐药后根据具体的耐药突变考虑塞瑞替尼、布加替尼或其它几种ALK抑制剂。