ALK抑制剂阿来替尼的优点有哪些

　　国内外大量数据显示，ALK阳性NSCLC患者约占晚期NSCLC患者的5%。ALK阳性NSCLC是一种非常凶险的肺癌亚型，患者大多为年轻、不抽烟或者轻度抽烟的腺癌瘤患者。ALK阳性肺癌，脑转移发生率非常高。35%的初诊患者就诊时已发生脑转移，46%的患者在治疗期间会发生脑转移，中枢神经系统可能成为该类肿瘤生长的避难场所。ALK阳性NSCLC患者两年生存率约12%。

　　一代ALK靶向药物疗效遇到瓶颈。克唑替尼是2011年8月和2013年1月分别被FDA和CFDA批准用于治疗EML4-ALK融合基因表达的晚期NSCLC患者的一代ALK靶向药物。既往晚期ALK阳性NSCLC确诊后，一线往往会首选克唑替尼治疗。但多个研究一致证实，克唑替尼一线治疗的PFS仅为11个月左右。而且克唑替尼血脑屏障透过率偏低，无法达到在颅内控制疾病所需的暴露量，使中枢神经系统成为肿瘤生长的避难所，脑转移成为克唑替尼治疗失败最常见的原因。

　　新的ALK靶向药物阿来替尼带来疗效突破。阿来替尼是一种高选择性抑制ALK通路的靶向药物，具有更优的化学结构。我们来看下阿来替尼的优点有哪些。

　　其一，优化了ALK激酶结构域的结合性；

　　其二，增加了靶向激酶的选择性；

　　其三，对药物代谢动力学进行了充分改善。

　　所以，阿来替尼相比其它一代的ALK抑制剂，有更高的ALK通路选择性，或者说它专为ALK通路而设计。