哪些患者最可能对西妥昔单抗(cetuximab)产生耐药性？

　　科学家们发现，在产生耐药性之前对西妥昔单抗（cetuximab）产生最初反应的肠道肿瘤对免疫系统变得更加明显——这可能使它们容易受到免疫疗法的影响。一项II期临床试验已经开始对西妥昔单抗停止反应的患者进行免疫治疗的可能益处进行测试。伦敦癌症研究所和皇家马斯登NHS基金会的一个研究小组梳理了各种各样的复杂机制，其中肠癌对西妥昔单抗产生了耐药性。他们的研究不仅可以带来新的治疗方法，而且可以通过测试来评估哪些患者最可能对西妥昔单抗产生耐药性。

　　研究人员对35名晚期肠癌患者的肿瘤样本进行了研究，这些患者是由ICR和皇家马斯登领导的西妥昔单抗临床试验的一部分。西妥昔单抗对某些晚期肠癌患者有效，但这种治疗只对大约一半的患者有效，大多数患者最终会因癌症耐药而停止反应。一旦肠道肿瘤发展成对西妥昔单抗耐药，患者的治疗选择就非常有限，急需新的治疗方法。这项新的研究提供了许多不同的方法的详细图片，在这些方法中，无论是从一开始，还是通过获得耐药性，肠癌都可以逃避西妥昔单抗的治疗。

　　令人惊讶的是，研究人员只能在36%的肿瘤中发现能够解释耐药性发展的基因变化。但是在七分之五停止对西妥昔单抗治疗反应的患者中，肿瘤已经被肿瘤周围支持组织的非癌细胞严重浸润，这些支持组织滋养了癌细胞，并帮助他们在治疗过程中生长。研究小组随后研究了用西妥昔单抗治疗前后肿瘤样本中不同类型的免疫细胞。结果发现，平均而言，在对西妥昔单抗产生耐药性的肿瘤中，抗癌免疫细胞的活性是对药物没有反应的肿瘤的6倍。研究人员认为，西妥昔单抗以一种能够将免疫细胞吸引到肿瘤的信号的方式杀死癌细胞，他们的研究结果表明，设计用来抑制免疫系统的免疫疗法可能对这些癌症有效。

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