达可替尼与其它EGFR-TKI相比副作用上有什么不同？

　　2011年达可替尼第一个临床研究——Ⅰ期ARCHER 1001研究结果公布，达可替尼开始了在肺癌治疗中的初步探索，然而对于适用人群的探索过程却是曲折的，直到Ⅱ期ARCHER 1017研究，柳暗花明，达可替尼在EGFR敏感突变晚期NSCLC患者中一线治疗的生存获益凸显，Ⅲ期ARCHER 1050研究结果的公布，对比第一代EGFR TKI吉非替尼，达可替尼取得无进展生存（PFS）和总生存期（OS）的双重获益，逆袭而来。

　　EGFR TKI是EGFR敏感变NSCLC的一线标准治疗，既往的研究显示，第一代EGFR TKI之间疗效无统计学差异，第二代EGFR TKI优于第一代，但对比吉非替尼，Lux-Lung7研究显示：阿法替尼仅延长了0.1个月的PFS，且OS未见显著改善，而ARCHER 1050研究则显示达可替尼在OS和PFS均有显著获益。第三代EGFR TKI优于第一代，但FLAURA研究亚组结果显示，研究者评估的亚洲人群中位PFS和中国人群中位PFS均低于总体人群。Meta分析显示，在亚洲人群/中国患者中，接受达可替尼治疗的PFS获益大。在序贯治疗上，达可替尼或可为中国晚期EGFR突变NSCLC患者提供更佳序贯治疗策略。

　　不同的EGFR TKI的安全谱均有所不同，≥3级腹泻/皮疹/口腔炎/甲沟炎在第二代EGFR-TKI中发生率高；≥3级肝毒性和间质性肺病，在吉非替尼中发生率高；与其他TKI相比，奥希替尼心脏毒性更大。在临床应用中，达可替尼推荐的起始剂量为45mg qd，同时根据患者个人的安全性和耐受性，可能需要进行剂量调整。调整达可替尼剂量后可有效降低主要≥3级不良事件发生率，且在接受达可替尼减量的患者中无4级不良事件发生，同时剂量调整后，并不影响疗效。

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