AZD9291(奥希替尼)治疗导致的QTc间期延长该如何处理？

　　使用AZD9291(奥希替尼)时最常见的毒副作用是腹泻(42%)、皮疹(41%)、皮肤干燥(31%)、指甲毒性(25%)、心电图QTc间期延长(2.2%)、心肌病变(1.4%)、中性粒细胞减少(1.9%)、间质性肺炎(ILD，3.3%)等。那么服用AZD9291导致的QTc间期延长，患者该如何应对呢？

　　在用AZD9291治疗患者中发生校正心率QT(QTc)间期延长。在研究1和研究2的411患者，发现1例患者(0.2%)有QTc大于50 0 msec，和11例患者(2.7%)有从基线QTc增加大于60 msec。在研究1和2中，有基线QTc 470 msec或更大患者被排除。在有先天性长QTc综合症，充血性心力衰竭，电解质异常，或服用已知延长QTc间期患者进行定期监视ECGs和电解质。发生QTc间期延长与威胁生命心律不齐的体征/症状患者永久地终止AZD9291。

　　2、心肌病变(被定义为心衰，肺水肿，射血功能减低或应激心肌病变)。临床试验中发现AZD9291治疗患者(n=813)发生心肌病变的概率在1.4%(n=11);0.2%(n=2)可有致命性危险。在研究1和研究2中，左室射血功能(LVEF)下降> 10%和在2.4%(9/375)有基线和至少1次随访LVEF评估患者发生下降至<50%。AZD9291的开始前和然后当用治疗在3个月间隔通过超声心动图或多闸门式造影(MUGA)扫描评估LVEF。如射血分量从治疗前值减低10%和是低于50不给用AZD9291治疗。对在4周内不解决症状性充血性心衰或持续，无症状LVEF功能障碍，永久地终止AZD9291。

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