布加替尼对克唑替尼耐药且伴随肺癌脑转移的NSCLC患者有效

　　间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合突变是强力致癌驱动基因,是非小细胞肺癌（NSCLC）中常见的一种驱动基因，仅次于EGFR。国外研究显示，在NSCLC患者中，ALK融合基因阳性的发生率约为 5%。中国 NSCLC 患者 ALK 的阳性率约为 3%-11%。在之前，克唑替尼是ALK 阳性 NSCLC 患者的用药首选，但克唑替尼对于肺癌脑转移患者的治疗效果并不显著，且克唑替尼也存在耐药。所幸，目前有了一线药物克唑替尼耐药后可选择第二代ALK抑制剂布加替尼可以选择。那么对于克唑替尼治疗失败且伴有脑转移的患者，布加替尼真的有效吗？

　　一项研究评估布加替尼在ALK阳性的非小细胞肺癌伴脑转移的患者中的疗效。在一项I/II期研究中，患者首先接受每日90-240mg剂量的布加替尼。并且在后续随机II期试验ALTA中分成2组：A组患者每日接受90mg，B组患者接受70天90mg引入治疗，随后接受180mg。主要终点是客观缓解率（ORR），既往已经报告过48%。而此次主要是评估入组时就已经发生脑转移的患者使用布加替尼的疗效。

　　结果显示，在ALK阳性的非小细胞肺癌伴脑转移的患者中，布加替尼有良好ORR及iPFS结果，并且在180mg剂量组，效果更佳。A组的客观缓解率是45%，1名患者肿瘤消失；B组的客观缓解率是55%，5名患者肿瘤完全消失。AB两组的疾病控制率都超过了80%。尤其值得一提的是，对于脑转移的患者来说，A组42%的患者颅内肿瘤有明显缩小，而B组有67%的患者颅内肿瘤缩小。至于安全性，常见的3级以上的不良反应包括，肌酸磷酸激酶升高，高血压，肺炎，皮疹，脂肪酶升高和局限性肺炎。结果表明，布加替尼在脑转移患者中有效，且有不错的效果。所以，对于肺癌ALK阳性突变的患者来说，布加替尼无疑是个新的选择。

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