CAR-T疗法治疗血液肿瘤等癌症真的效果好吗？

　　CAR-T疗法的慢性毒性副反应包括血细胞减少、血（内）丙种球蛋白过多等。其中，CRS是CAR-T疗法最常见的不良反应。CAR-T治疗体系整体管理总目标是：在保持CAR-T细胞治疗最大疗效的同时，防止可能威胁生命的毒副反应的发生。CRS根据毒性反应严重程度分为5级，再根据不同级别采取升阶梯治疗策略，其中，托珠单抗和激素的合理运用是关键。

　　一线治疗采用吸氧、血液动力学支持、粒缺伴发热治疗；症状恶化后的二线治疗采用托珠单抗；对于12~18 h临床症状无改善患者采用快速减量的激素三线治疗，若24 h对激素无反应，可采用第二剂托珠单抗；对于进一步恶化或24 h内无改善者采用抗T细胞治疗。此外，由于CRS毒性临床表现错综复杂，多学科协作至关重要。若对CAR -T治疗产生的急性毒性采取及时、符合规范的管理，则这些急性毒性大多数是可逆的，并且可在数周内消失。

　　2012年，6岁的艾米丽·怀特海德（Emily Whitehead）在生命垂危之际，成为全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者，她的癌症完全消失，之后CAR-T应用才被重新重视。这种治疗方式在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效《Blood》杂志发表的研究证明，CD19特异性CAR-T治疗难治复发B淋巴细胞白血病（B-ALL）的完全缓解率（CR）达80%~95%；2019年一项研究显示，CAR-T治疗难治复发多发骨髓瘤的CR达76.5%。CAR-T在两种疾病的治疗作用再次让世界刮目相看。

　　嵌合抗原受体（CAR）是CAR-T的核心，赋予T细胞人类白细胞抗原（HLA）非依赖的方式识别肿瘤抗原的能力，这使得经过CAR改造的T细胞相较于天然T细胞表面受体TCR能够识别更广泛的目标。胡永仙教授介绍，CAR-T细胞的杀伤功能不依赖于细胞表面的主要组织相容性复合体（MHC）、不依赖抗原提呈细胞（APC）、不依赖于协同共刺激分子，只要靶抗原存在便能发挥杀伤功能。

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