一线使用AZD9291/Tagrisso的耐药机制与二线的耐药机制有何差异？

　　一项由知名的纽约纪念斯隆.凯特琳癌症中心开展的回顾性研究，通过62例EGFR突变患者组织活检样本检测AZD9291(Tagrisso)耐药机制，研究发现病理转化导致耐药的比例比既往研究的高很多，甚至发现了腺癌转鳞癌导致耐药。该研究结果显示一线AZD9291治疗耐药后59%的患者找不到明确的耐药机制。而二线AZD9291治疗耐药后只有25%的患者耐药机制不明确。一线（初始）AZD9291治疗耐药机制与二线AZD9291治疗耐药机制竟然差异很大。那具体有什么差异呢？

　　研究结果显示一线AZD9291治疗耐药后只有7%的患者因为EGFR基因异常耐药，包括EGFR扩增、EGFR G724S突变。而二线AZD9291治疗耐药后34%的患者因为EGFR基因异常耐药，包括EGFR C797X突变（28%）、EGFR SV768IL突变（3%）、EGFR扩增（3%），同时还伴有或不伴有T790M突变。

　　研究中，靶外突变，即肿瘤依靠非EGFR基因驱动。这些非EGFR基因包括MET、RET、ALK、HER2、BRAF、KRAS等。但是一线AZD9291治疗耐药后的靶外突变与二线治疗耐药有区别，二线AZD9291治疗耐药后即使出现其他驱动基因，部分还会伴有T790M突变，而一线AZD9291治疗耐药后出现其他驱动基因则基本不伴有T790M突变。病理类型转化，除了传统的小细胞肺癌转化外，还发现了鳞癌转化，一线AZD9291治疗耐药后甚至还有多形性腺瘤转化。上面的分析可以简单小结为，一线AZD9291治疗耐药多数不是因为EGFR基因出现新突变，另外二线治疗但AZD9291很快就耐药的，耐药机制与一线AZD9291耐药机制相似。

　　详情请访问  AZD9291  https://azd9291.kangantu.com/