晚期肝细胞癌患者使用仑伐替尼联合免疫疗法治疗的疗效怎么样？

　　晚期肝细胞癌（HCC）的联合治疗是近年来临床研究的热点话题。在2019ASCO年会上，西奈山伊坎医学院Josep M Llovet教授口头报告了一项国际多中心III期临床研究（LEAP-002），旨在探讨仑伐替尼（lenvatinib）联合帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗晚期HCC的疗效和安全性（大会摘要号：TPS4152）。其他关于靶向药物联合免疫治疗在晚期HCC的临床研究也在本次大会上一一浮出水面。

　　仑伐替尼作为小分子靶向药，可以同时阻断包括VEGF受体在内的多个靶点。在对比索拉非尼的III期临床研究结果显示，仑伐替尼在总体生存时间（Overall Survival, OS）不劣于索拉非尼的基础上，有着更加良好的客观反应率（Objective Response Rate, ORR）和无进展生存时间（Progression Free Survival, PFS）。基于此项研究结果，仑伐替尼成为继索拉非尼后的第二个治疗不可切除肝细胞癌（unresectable HCC, uHCC）的一线药物。

　　帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过竞争性结合肿瘤细胞表达的PD-1，阻断PD-1和免疫细胞表达的PD-L1的相互作用，从而纠正肿瘤细胞免疫抑制状态，达到抗肿瘤效果。II期临床研究（KEYNOTE-224）结果显示，帕博利珠单抗作为二线用药，用于索拉非尼治疗后进展或者不耐受索拉非尼治疗的uHCC患者，中位PFS达4.9个月，中位OS可达12.9个月，并且药物较为安全，不良反应可控，已被欧美批准为HCC的二线治疗药物。

　　Llovet教授报告的这项研究纳入了750例BCLC C期或者是不适合根治性治疗以及局部治疗的BCLC B期HCC患者，按1：1比例随机分组，试验组患者接受仑伐替尼（体重≥60 kg患者每日剂量12 mg，体重<60 kg患者每日剂量8 mg）联合帕博利珠单抗（间隔3周，每次剂量200 mg）治疗，对照组接受仑伐替尼（剂量和用法同前）联合安慰剂（剂量和用法同前）治疗，直至患者出现疾病进展或者是不可耐受的不良反应时停药。帕博利珠单抗的使用时间最长为35个周期（105周）。研究的首要终点为PFS和OS，次要终点包括ORR、TTP、疾病控制率、药代动力学以及安全性等。

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