赫赛汀/曲妥珠单抗耐药后可用Margetuximab治疗

　　约五分之一的乳腺癌和胃癌有过度表达的HER2，这是一种在某些侵袭性癌细胞表面发现的酪氨酸受体激酶。许多HER2+肿瘤进展后，一些现有的获批疗法已经无法继续有效控制疾病。在接受赫赛汀/曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和Kadycla治疗后，目前没有获批药物对疾病继续恶化的HER2+乳腺癌患者进行治疗。在这种背景下，Margetuximab应运而生。从单抗结构上讲，该药的可变区与赫赛汀、帕托珠单抗十分相似，最大的区别是在恒定区做了一点优化，增强了这个药物激活机体免疫系统的能力。因此又被称为"超级赫赛汀"。

　　在III期SOPHIA试验中，Margetuximab单抗联合化疗相较于赫赛汀+化疗治疗复发/难治性HER2阳性转移性乳腺癌，显著改善了中位无进展生存期。该III期国际多中心非盲随机对照临床研究自2015年7月从北美、欧洲和亚洲214个研究机构入组赫赛汀和帕妥珠单抗治疗失败的转移性HER2阳性乳腺癌患者536例，所有的试验对象都曾经接受过HER2+乳腺癌常用疗法的治疗。按1:1的比例随机分组接受Margetuximab或赫赛汀，并且联合四种化疗药物之一（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）治疗。

　　结果：与赫赛汀+化疗方案组相比，margetuximab+化疗方案组疾病进展或死亡风险降低24%。在携带CD16A 158F等位基因的探索性亚组中，与赫赛汀组相比，Margetuximab组中位OS延长了6.8个月。安全性上：Margetuximab＋化疗与赫赛汀＋化疗相比，安全性和耐受性相似。次要研究终点ORR：Margetuximab组为22%（95%CI:17.3-27.7%），赫赛汀组为16%（95%CI:11.8-21.0%）。

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