不耐受舒尼替尼毒性的肾癌晚期患者怎么办？

　　舒尼替尼等靶向血管内皮生长因子（VEGF）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）被广泛应用于晚期肾癌患者，并且通常有活性。然而，这些药物不能治愈疾病，并且对患者有很大的毒性负担。在之前的一项研究中，在既往接受过VEGF TKI治疗的晚期肾癌患者中，与舒尼替尼标准治疗相比，PD-1免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗联合伊匹单抗改善了患者总生存期（OS）。如今，研究者开展了一项由工业界资助的国际性、开放标签、随机3期研究，在915例未经治的转移性肾细胞癌患者中比较了PD-L1免疫检查点抑制剂阿特珠单抗联合抗VEGF药物贝伐珠单抗与舒尼替尼；40%的患者患PD-L1阳性肿瘤。

　　结果：在PD-L1阳性患者中，阿特珠单抗+贝伐珠单抗联合治疗组的无进展生存期（PFS）（联合主要终点）超过舒尼替尼组（11.2个月vs. 7.7个月；风险比，0.74；P=0.0217），并且联合治疗组中达到完全缓解的人数超过舒尼替尼组（9%vs. 4%）。在意向治疗人群中，联合治疗组和舒尼替尼组的OS（联合主要终点）（分别为33.6个月和34.9个月）相似。联合治疗组中3或4级不良事件的发生率较低（40%vs. 54%），停止治疗的发生率也较低（5%vs. 8%）。

　　有数项研究评价检查点抑制剂联合VEGF靶向治疗药物的效果，本研究是其中之一。近期有报道指出，帕博利珠单抗联合阿昔替尼使患者的PFS和OS均有所改善，因而美国FDA近期批准其作为晚期肾癌患者的一线治疗。评论撰稿人指出，通过研究使患者在持久完全缓解方面达到改善变得越来越重要。患者的治疗和毒性负担以及对于卫生系统的经济成本都要求我们提高对于该病未来在治疗方面取得进步的期望值。

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