西达本胺联合内分泌治疗能显著改善HER2阴性晚期乳腺癌患者生存获益

　　西达本胺是由我国自主研发的第一个在中国被批准的HDAC抑制剂，也是全球第一个治疗复发和难治性外周T细胞淋巴瘤的口服HDAC抑制剂。体外研究结果显示，西达本胺可能通过改变生长因子介导的信号通路活性，增强HR阳性乳腺癌细胞对内分泌治疗的敏感性；此外，与内分泌治疗药物联用，具有相对单药更明显的肿瘤抑制效果。前期探索性临床研究显示，西达本胺联合依西美坦可以改善晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）并且安全可控。

　　在中国22家研究中心进行随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。研究入组接受过至少1次内分泌治疗（挽救治疗或辅助治疗）复发或进展的HR阳性/HER2阴性的绝经后晚期乳腺癌患者。所有入组患者以2:1随机分配接受西达本胺联合依西美坦 （n=244） 或安慰剂联合依西美坦 （n=121） 。主要终点为研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS、客观缓解率、临床获益率等以及安全性评估。

　　研究结果显示，西达本胺组患者的中位PFS为7.4个月，安慰剂组为3.8个月。独立评审委员会影像学评估：西达本胺组患者的中位PFS为9.2个月，安慰剂组为3.8个月。全分析集人群的次要研究终点分析显示，西达本胺联合依西美坦组的ORR为18.4%，优于对照组的9.1%（P=0.026）；同时，西达本胺联合依西美坦组的CBR为46.7%，优于对照组的35.5%（P=0.034），差异均具有统计学意义。西达本胺组患者最常见的不良事件为血液学毒性（包括中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、贫血），基本可以通过支持性治疗加以控制。ACE研究结果提示，针对接受过内分泌治疗后复发或进展的HR阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者，选择性HDAC抑制剂西达本胺联合内分泌治疗能显著改善其生存获益，可为这部分患者提供一种新的治疗选择。

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