多发性骨髓瘤药物Darzalex的治疗效果好吗？

　　Genmab共有两款上市药物，分别是授权给杨森的用于治疗多发性骨髓瘤的Darzalex（daratumumab），和授权给葛兰素史克（GSK）的用于治疗慢性淋巴细胞白血病的Arzerra (ofatumumab)。作为靶向CD38的重磅单抗药物，Darzalex能以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高度表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。

　　依据协议条款，Genmab将负责完成对HexaBody-CD38用于治疗多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床前概念验证性试验。届时，杨森将行使是否继续开发、生产和推广HexaBody-CD38的选择权。若选择继续研发，杨森将支付给Genmab 1.5亿美元，并可能支付高达1.25亿美元的里程碑付款，以及未来的销售分成。

　　HexaBody平台的生物学原理是：在IgG抗体Fab区域结合抗原，以及满足一定条件后，IgG分子的Fc区域会相互作用，联结在细胞表面形成雪花状的环形六聚体。IgG的Fc上暴露出能结合C1q的位点。C1q是补体系统的第一个蛋白成员，它有六只长臂（gC1q），分别抓住六个Fc区，并同时携带着一对C1r和一对C1s蛋白酶。C1r和C1s开始引发一系列级联反应，涉及多个补体家族成员，最终组装成膜攻击复合体（MAC），MAC在细胞膜上凿孔，引发细胞的裂解死亡。这一过程即补体介导的细胞毒性（CDC）。

　　Genmab的HexaBody平台技术特点是：通过诱导Fc特定位点突变，增强Fc与Fc之间相互作用，可促进细胞表面六聚体的形成，而六聚体是结合C1q并发动CDC的最佳形式。形成六聚体可以加强免疫效应功能，特别是提高抗体的CDC毒性。该技术有潜力将缺失或仅有有限的CDC毒性的抗体药物转化成为有细胞毒性的抗体药物。运用该技术，可以直接修改很多现成的作用于不同的靶点/靶细胞的抗体。运用该技术，可以改善已有抗体的疗效，治疗多种疾病。

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