多西他赛联合曲美替尼可以治疗非小细胞肺癌吗？

　　KRAS基因突变是NSCLC常见的驱动突变之一。开发直接针对KRAS突变的抑制剂一直具有挑战性。靶向下游信号传导途径如MEK / ERK途径近年来一直是重要的焦点。既往的研究探索了MEK抑制剂，无论是作为单药还是与化疗组合应用在这部分患者中的疗效，都未能证明具有临床意义，结果均令人失望。临床前数据表明，MEK抑制剂的活性可能因特定的KRAS突变和p53、STK11的伴随突变而异。研究者们进行了一项多西他赛联合曲美替尼治疗KRAS突变非小细胞肺癌的II期临床研究，评估疗效和安全性，结果令人鼓舞。

　　该研究共纳入54例患者，入组患者的中位年龄65岁（47岁-78岁），23名（43%）为男性，31名（57%）为女性，ECOG评分为0的患者占7名（20%），50名（93%）有吸烟史，Zuprod PS0-1 的患者患者53名（98%)。48名（89%）患者为腺癌。17名（31%）患者存在肝转移，7名（13%）患者存在脑转移。所有患者既往都接受过1-2线的标准治疗方案失败，其中31名（57%）患者接受过免疫治疗。据统计，在肺癌中20%的KRAS存在G12C突变，这项研究把患者分为G12C突变组（n=19）、G12C野生型组（n=35）。

　　多西他赛联合曲美替尼治疗KRAS突变非小细胞肺癌患者疗效显著，尤其相较于G12C突变组患者，G12C野生型患者使用联合治疗方案疗效更好，今后或许可在临床中考虑使用这一联合治疗方案，为患者带来获益。

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