来那替尼联合卡培他滨具有较强的中枢神经系统抗肿瘤活性

　　近半数HER-2阳性乳腺癌患者在接受以曲妥珠单抗为基础的治疗后发生脑转移，既往研究表明，拉帕替尼联合卡培他滨可作为HER-2+乳腺癌脑转移患者在曲妥珠单抗后的治疗方案。来那替尼是另一种酪氨酸激酶受体erbB家族抑制剂，在HER-2阳性乳腺癌患者中的临床试验表明，来那替尼的抗肿瘤活性与拉帕替尼联合卡培他滨方案类似，主要副作用是腹泻，且诱发掌跖红斑感觉不良综合征（PPE）的风险显著降低，是有潜力的进展期HER-2阳性乳腺癌药物。

　　一项单臂Ⅱ期临床试验探究了来那替尼联合卡培他滨方案对HER-2阳性乳腺癌脑转移的治疗效果。来那替尼 240mg 口服，每日一次，持续给药；卡培他滨 750 mg/m2 一日两次，d1-d14给药。研究分为3A、3B，既往接受过拉帕替尼治疗的患者纳入3B队列。共招募患者：3A队列37人、3B队列12人，92%患者既往接受过脑转移灶局部治疗，3A队列、3B队列中分别有32%、25%的患者接受过不少于2线治疗。结果3A队列中死亡21人、失访2人、存活14人；CNS ORR 为49%（18人取得部分缓解）。中位PFS为5.5m，中位OS为13.3m。

　　3B队列中死亡6人、失访1人、存活5人；CNS ORR 为33%（4人取得部分缓解）。本研究结果表明来那替尼联合卡培他滨具有较强的中枢神经系统抗肿瘤活性，且在既往接受拉帕替尼治疗的患者中也具有较强活性。本研究由于纳入患者人数限制，不能分析不同ER水平、是否发生柔脑膜转移患者的治疗效果。期待未来进一步研究不同的来那替尼联合治疗方案，以及脑转移瘤局部治疗和系统治疗方案。

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