导致伊马替尼/格列卫耐药的原因有哪些？如何进行有效处理？

　　在慢粒治疗过程中，伊马替尼(格列卫)通常是慢粒白血病患者的首选治疗用药，多数患者染色体，融合基因都能够在一定时间内转阴，然后规律服药，获得长期带病生存状态。但不可避免的，有些患者并没有达到理想效果，融合基因长期未转阴，血细胞也随着用药时间的增加，出现异常变化，进而检查发现：伊马替尼耐药了，伊马替尼耐药后该怎么办呢？首先要分清伊马替尼耐药机制，然后根据伊马替尼耐药机制进行处理。

　　少数患者因为激酶区发生突变，导致对伊马替尼耐药发生疾病进展。而常见基因突变类型有很多，比如T315I/T315A/V299L/F317L等等。对于耐药的患者，需要根据基因突变类型选择二代TKI药物，如尼洛替尼或达沙替尼。① T315I ：二者均耐药， 有条件者可进入临床试验， 或选择恰当的治疗方案;② F317L/V/I/C、V299L、T315A ：采用尼洛替尼治疗更易获得临床疗效;③ Y253H、E255K/V、F359C/V/I ：选择达沙替尼更易获得临床疗效。

　　此外，普纳替尼是第三代TKI药物，用于治疗对达沙替尼或尼洛替尼治疗无效的患者，或不能耐受达沙替尼或尼洛替尼的患者，以及不适合伊马替尼后续治疗的患者。也可用于治疗具有基因突变(T315I突变)的患者，该基因突变使患者对伊马替尼、达沙替尼或尼洛替尼产生耐药。

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