泰瑞沙(Tagrisso)导致的QTc间期延长该如何有效处理？

　　QTc间期延长是泰瑞沙(Tagrisso)应用过程中的不良反应之一。动物模型研究显示靶向药抑制PI3K信号通路会导致QTc间期延长。服用泰瑞沙的患者发生QTc间期延长的比例为4%，不良反应级别3级以上为1%。持续的QTc间期延长会导致尖端扭转型室性心动过速，甚至猝死。当QTc间期超过500ms时，心脏猝死的风险是QTc间期正常人的2.5倍。

　　如果可能，患有先天性长QTc间期综合征的患者应避免使用泰瑞沙。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QTc间期的药物（抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药、抗胆碱药、5-羟色胺受体拮抗剂、抗组胺药、大环内酯类抗生素、氟喹诺酮类抗生素和抗真菌药等）的患者应定期接受心电图和电解质的监测。肺癌患者服用泰瑞沙期间，避免剧烈运动和体温过低。显著QTc间期延长的症状表现：眩晕、头轻脚重和晕厥。QTc间期延长的发生率与泰瑞沙的剂量和服药时间正相关。

　　高危因素：高龄、女性、肝肾功能不全、基础性心脏病和电解质紊乱等。服用泰瑞沙期间，发生二次QTc间期大于500ms时，应马上停药，QTc间期降至481ms以下后，恢复用药时使用低一级剂量（比如从80mg减至40mg）；合并出现QTc间期延长和下列任何一种情况的患者需永久停用泰瑞沙：尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重性心律失常的症状或体征。当泰瑞沙缓慢耐药时，发生QTc间期延长等不良反应需要停药时，可能会导致肿瘤爆发性进展，需要医生和患者权衡风险和收益。

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