免疫检查点抑制剂CTLA-4单抗的毒副反应严重吗？

　　近几年，免疫检查点抑制剂相关研究在肿瘤治疗领域火热展开，随着多种药物在中国的上市，应用人群也越来越多。在应用时，首先需要了解，该药不是完全没有毒性的治疗药物，其毒性介于靶向和化疗之间，毒性重于靶向药物，而安全性优于化疗药物。因此，有必要提醒大家，免疫检查点抑制剂并不是绝对安全的治疗方法。免疫检查点抑制剂相关毒性反应有以下特点，①总体耐受性强于化疗；②发生时间和发生谱各不相同；③两药联合治疗时，毒性可能不同；④CTLA-4单抗的毒性可能大于PD-L1。

　　免疫检查点抑制剂常见的毒性反应包括以下几项，皮疹是最常见的不良反应，其次是消化道的腹泻，再次疲劳、肝功能异常以及免疫相关性肺炎。另外，免疫相关性的内分泌不良反应也需要注意，包括甲状腺功能低下和垂体功能低下。这些毒性反应的发生率都超过10%，也就是说，随着治疗的进程，10个患者中会有1个以上患者出现毒性反应，在此，希望大家能够关注这些不良反应的出现。

　　免疫检查点抑制剂相关毒性反应是根据分级处理的。通常情况下，Ⅰ级毒性反应无须特别处理，或者可以通过局部治疗解决；Ⅱ度以上毒性反应须给予强的松、地塞米松等类固醇药物，如果类固醇药物不能解决问题，可能还须其他相关的免疫抑制剂类药物；Ⅲ度以上毒性反应须暂停治疗；出现Ⅳ度以上危及生命毒性反应的患者，须永久停止免疫检查点抑制剂治疗。

　　免疫检查点抑制剂的单药治疗，除了霍奇金氏淋巴瘤，在其他几个瘤种中的有效率均并不令人满意；而在一线治疗中，除PD-L1高表达患者可以获得较好疗效外，PD-L1低表达患者单药治疗很难获得良好疗效。

　　近几年，国外研究结果显示，对于PD-L1表达低于50%的患者，联合治疗可能是更好选择。在肺癌治疗中，无论是鳞癌还是腺癌，联合治疗目前都是一线治疗的一大趋势，也是治疗非小细胞肺癌的主流方向。未来一两年内，国内药物也会相继上市。在此，张教授表示，希望联合治疗可以使患者的生存期可获得较大延长。

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