如何预防奥沙利铂(Oxaliplatin)使用过程中出现的神经系统毒性？

　　在临床使用中针对不同种类的实体瘤奥沙利铂(Oxaliplatin)均显示出了明显的抗癌作用，目前在临床对结直肠癌，卵巢癌，乳腺癌等肿瘤的治疗中已被广泛使用，且关于奥沙利铂对结直肠癌的治疗的研究，临床前期试验模型以及临床试验两个阶段均取得了明显的效果，同时在临床不良反应中与顺铂和卡铂等传统使用较多的化疗药物不同的是，奥沙利铂出现的骨髓抑制反应较轻，但可能会出现更为明显和严重的神经系统毒性不良反应。

　　目前临床报道中所反馈的奥沙利铂导致的神经系统毒性作用主要为两种表现形式：一种是在用药后24h之内较快出现的短暂的急性神经系统损伤症状，如咽部、四肢感觉异常等，多数文献报道称其发生率多在85%-95%之间。目前关于急性神经毒性发生的机制说法不一，大多数人认为它是一种急性离子通道病变，其临床表现以及电生理表现与同电位门控离子通道功能紊乱性的疾病类似，治疗手段或考虑给予延长给药时间，也有使用钠离子阻滞药物预防奥沙利铂的神经毒性损伤，目前应用卡马西平可一定程度上起到预防作用，但临床效果比较有限。

　　另一种不良反应则是慢性毒性反应，它是随着化疗周期累积，奥沙利铂的剂量逐渐累积而出现的。当药物剂量累积达到780-850mg/m2时，患者会出现有功能障碍的III度、IV度慢性神经毒性反应，发病率约15%左右，而当药物累积剂量达到1170mg/m2时，出现慢性神经毒性反应的概率骤增至50%左右。目前奥沙利铂在临床治疗过程中使用仍较为谨慎，就是因为考虑到临床使用过程中极易出现这类神经系统毒性损伤，影响患者的生活质量。目前的研究发现GM1不仅大量存在于脑内，外周神经如股神经、坐骨神经中也含有GM1。另外复方脑肽节苷脂注射液中含有明确剂量的次黄嘌呤成分，可有效降低大脑皮层组织中的Parkin蛋白表达降低，有利于清除受损线粒体，保护正常线粒体功能，从而改善神经细胞损伤，起到对神经功能、感觉及运动功能的保护作用。

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