伊马替尼是胃肠间质瘤的标准药物治疗方案

　　80% ～95% 的胃肠间质瘤(GIST )具有kit 基因的突变，5% 具有PDGFR⁃α基因的功能获得性突变。这些突变激活了下游的信号传导通路，从而导致增生活跃、凋亡减少，并最终导致肿瘤的发生。伊马替尼是kit 和PDGFR⁃α的抑制剂。总体来说，伊马替尼是复发和转移性GIST 治疗的金标准。单用伊马替尼治疗，部分缓解率可达45%，30%的病人可取得病情稳定的效果，2 年存活率近70%，总生存期达57 个月。这些病人的自然病程，中位生存期仅为15个月。

　　文献都明确证实了伊马替尼在不可切除或转移性GIST 中的作用。北美S0033 研究，入组了746 例不可切除或转移性GIST 病人，中位随访时间达4 年半。服用400mg/d 和800mg/d两组剂量的病人，中位无进展生存期（PFS）分别为18个月和20个月，中位总生存期（OS）分别为55个月和51 个月。两种剂量方案均耐受良好，但高剂量组病人3 级以上副反应的发生率明显高于常规剂量组。EORTC 62005 研究，入组了946 例kit 阳性的不可切除或转移性GIST 病人。中位随访时间25 个月时，高剂量组的PFS明显优于常规剂量组；但在中位随访时间达40 个月时，这种差别不再存在。全组病人的中位PFS 为22 个月，3 年无进展存活率为33%。

　　一项将两组研究综合进行Meta分析的结果表明，高剂量伊马替尼组较常规剂量组，具有实际微弱而统计学显著的PFS 优势（400mg/d 和800mg/d组，中位PFS分别为19 个月和23 个月）。对于具有kit 外显子9 突变的病人组，这种优势更显突出（400mg/d 和800mg/d组，中位PFS分别为6 个月和19 个月）基于这些研究，最新NCCN 指南推荐对于服用伊马替尼400mg/d 仍有进展的病人，增加剂量至800mg/d；基于基因突变分析结果，两个指南均推荐对于具有kit 外显子9突变的病人，伊马替尼的起始剂量即为800mg/d。现在，伊马替尼（400mg/d）已经成为局部进展期、复发及转移性GIST治疗的标准方案。

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