希罗达说明书中药物的毒性受什么影响？

　　希罗达有效成分apecitabine，商品名为Xeloda。与一般的静脉注射抗癌药物不同，希罗达是口服的片剂。在希罗达说明书中，在完整的处方信息前有一个黑框警告，提示“对于同时服用希罗达和香豆素类衍生物抗凝药如华法令和苯丙香豆素的患者，应该频繁监测抗凝反应指标，如国际标准化比值( INＲ) 或凝血酶原时间，以调整抗凝剂的用量。在合并用药期间，曾有凝血参数改变和/或出血，包括死亡报告”。

　　亚叶酸钙可增加希罗达的代谢产物氟尿嘧啶的浓度及毒性，如粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、口腔炎、呕吐。故本药与亚叶酸钙合用时，应注意监测，尤其对老年患者。当希罗达与口服抗凝药合用，凝血参数可能发生变化，增加出血的危险。所以合用时需定期严密监测凝血参数。

　　与苯妥英钠合用，血浆苯妥英钠水平增高，可导致苯妥英钠毒性。对两药合用者应密切监测苯妥英钠水平，必要时减少苯妥英钠剂量。与制酸剂(如氢氧化铝和氢氧化镁)合用，希罗达及其代谢产物5′-DFCR的曲线下面积和血药峰浓度(Cmax)均增加。但上述改变无明显临床意义。

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