多吉美/索拉非尼联合Keytruda治疗晚期肝癌具有出色表现

　　多吉美(索拉非尼)在中国上市已有十年之久，为中国许多肝癌患者都带来了良好的治疗效果，但同时大部分（多吉美缓解率2%-3%）患者也面临着一个多吉美无效（原发耐药）或后续耐药（继发耐药）的现实，而多吉美耐药后或许才是真正的挑战开始。一篇来自台湾的晚期肝癌案例分析表明，使用多吉美反应较差，但后续使用多吉美联用PD-1抑制剂Keytruda后出现令人鼓舞的效果。患者是一位62岁的转移性肝癌男性，乙肝且有酒精肝硬化，经过全面评估并得到患者知情同意后，医生开始使用联合疗法。在第一天使用PD-1抑制剂Keytruda2mg/kg，多吉美200mg一日两次，每三周一个循环。

　　在此之后患者AFP显著下降，从1400降至7ng/ml。随访CT显示肿瘤显著减少，后续PET-CT扫描证实完全缓解，没有肿瘤活动。患者的ECOG体能评分从2分（卧床时间一半以上）到0分（健康人），肝硬化评分从C10到A6（6分以下为A级，预后最好），截止发稿时，患者仍维持此方案治疗。不良反应方面，患者表现出由多吉美引起的可耐受的甲沟炎和黏膜炎，但最初联合治疗的2个月，患者出现的轻微发热、心神不安、食欲较差可能与肿瘤坏死有关。为避免肿瘤破裂，从第三个循环开始开始Keytruda改为每四周一次。AFP逐渐降到正常，意味着肿瘤负荷降低，患者的症状也逐渐改善

　　据报道，肝细胞癌肿瘤或瘤内炎性细胞的PD-L1表达更加强烈。早期临床试验也验证了另一种抗PD-1单抗Opdivo在不同病因的晚期肝细胞癌中效果出色，客观缓解率达到19%。因此Keytruda的II期临床试验以及Opdivo对比多吉美的III期临床试验都在进行。此次PD-1联合多吉美原理基于多吉美的免疫调节作用。在小鼠模型中，多吉美减少了免疫抑制性调节T细胞和骨髓源性抑制细胞，并且多吉美还下调了效应中T细胞PD-L1的表达从而增强了抗肿瘤免疫反应。PD-1通路抑制为肝细胞癌提供了新的治疗选择。多吉美通过免疫调节能够增强PD-1抑制剂杀灭肿瘤的效率。此次是第一例成功的联合治疗，后续还需要进一步研究来确认他们的协同效应。

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