ROS1阳性肺癌对赛可瑞(crizotinib)耐药的原因

　　ROS1融合基因大约出现在1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC），同时也在其他多种肿瘤中出现。麻省总院Shaw教授牵头的一项临床试验证实，ROS1阳性的NSCLC接受赛可瑞（crizotinib）治疗的中位PFS达到了19.2个月。后，赛可瑞获得ROS1阳性进展期NSCLC的适应症。截止目前，我们对ROS1阳性NSCLC克唑替尼治疗获得性耐药的机制了解十分有限。

　　科罗拉多大学的医生通过直接分析接受靶向治疗的NSCLC病人标本，发现了KIT活化突变是ROS1阳性病人对克唑替尼耐药的新机制。一位38岁的乳头亚型IV期肺腺癌。FISH检测证实具有ROS1基因重排，因此接受了克唑替尼治疗，疗效评价为PR。一项覆盖15个基因的60个点突变的多基因检测发现转移灶具有KIT D816G突变，并在测序分析中得到验证，而没有其他突变。

　　赛可瑞治疗前的活检标本并未见KIT突变，RT-PCR也未见KIT基因的表达，在进展后的病灶中检测到了KIT基因的表达。体外研究中：KIT D816突变已在胃肠道间质瘤（GIST）中被证实为伊马替尼治疗的继发耐药突变。细胞实验证实，该突变可导致KIT受体自身磷酸化，并可使ROS1阳性的细胞系对赛可瑞耐药。

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