布帕利昔和来曲唑联合应用可有效抑制乳腺癌患者对来曲唑耐药

　　来曲唑作为有效的第三代芳香酶抑制剂，是绝经后乳腺癌患者的一线辅助治疗药物。但在其应用过程中，部分患者因耐药而发生转移复发。近年来有关内分泌耐药机制的研究较多，但尚未达成共识。2019年4月9日，来自中华医学会《中华医学杂志》的一份研究报告表明，通过调节PI3K→Akt→mTOR信号通路PI3K对乳腺癌干细胞作用对内分泌治疗敏感性的影响，从乳腺癌激素受体阳性细胞系MCF-7分离ESA阳性CD44阳性CD24阴性或低表达表型干细胞，并稳定转染芳香酶基因CYP19构建BCSC-CYP19，比较单用选择性的PI3K抑制剂布帕利昔或联合来曲唑对BCSC-CYP19与MCF-7-CYP19的抑制作用差异，为布帕利昔治疗来曲唑耐药乳腺癌的进一步应用提供科学依据。

　　该研究采用无血清培养液悬浮培养球囊细胞的方法富集乳腺癌细胞系MCF-7的乳腺癌干细胞，使用流式仪分选出ESA阳性CD44阳性CD24阴性或低表达亚群，并对其进行克隆培养。构建高表达芳香酶的乳腺癌干细胞BCSC-CYP19和非干细胞MCF-7-CYP19亚克隆。通过MTT检测、划痕实验、流式细胞术、软琼脂克隆实验评价乳腺癌干细胞干性特征，利用蛋白质印迹检测PI3K→mTOR通路Akt1、PI3K、S6的蛋白质表达水平，从而比较单用PI3K靶向抑制剂布帕利昔或联合来曲唑对BCSC-CYP19和MCF-7-CYP19的作用影响。

　　结果，布帕利昔通过剂量依赖性抑制BCSC-CYP19的生长，减少BCSC-CYP19的移动和集落形成，并显著降低PI3K、Akt1和S6的表达。布帕利昔联合来曲唑可抑制BCSC-CYP19的生长和增殖，使BCSC-CYP19在G0～G1期显著增加，诱导早期凋亡，下调PI3K、Akt1和S6的表达。因此，该研究结果表明，PI3K → Akt → mTOR信号通路通过调节乳腺癌干细胞特性以影响来曲唑的耐药，PI3K抑制剂布帕利昔和来曲唑联合应用可抑制来曲唑耐药。

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