赫赛汀/曲妥珠单抗耐药后用吡咯替尼是否有效？

　　赫赛汀/曲妥珠单抗是HER2阳性乳腺癌患者常用的靶向治疗药物，但也会耐药。那赫赛汀耐药后用吡咯替尼是否有效？赫赛汀的机制包括：1）HER-2 受体分子结构发生改变，如赫赛汀与 HER-2 受体的有效结合受阻。2）HER-2 蛋白下游信号通路的改变，如 HER2 与其他家族成员形成异源二聚体。

　　吡咯替尼结合于Her2受体的胞内区，与 Her1/2/4 多个靶点的胞内激酶区的ATP结合，阻止HER家族同源二聚体与异源二聚体形成, 抑制自身磷酸化，阻断下游信号通路的激活，因此从机制上对曲妥珠耐药患者是有效的。拉帕替尼联合卡培他滨：EMILIA 研究纳入了的既往接受了紫杉类和曲妥珠单抗治疗的局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，或经曲妥珠单抗治疗结束后 6 个月内复发的早期乳腺癌患者。

　　结果显示拉帕替尼联合卡培他滨的中位无进展生存期是6.4 月。吡咯替尼作用于 Her1/2/4 受体胞内区，与 ATP 结合位点不可逆的结合，药效更强；拉帕替尼仅作用于 Her1/2 受体胞内区，为可逆性、松散动态地结合，药效偏弱。期待后期有吡咯替尼治疗赫赛汀耐药患者的临床研究数据。

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