阿法替尼(Afatinib)减量使用是减少相关不良事件的有效手段

　　EGFR TKIs是非小细胞肺癌中最经典的靶向治疗药物。第一代为EGFR TKI可逆性抑制剂，包括吉非替尼和厄洛替尼；阿法替尼(afatinib)是第二代表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。前期的研究表明，阿法替尼可使EGFR突变阳性NSCLC患者生存获益，LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究表明EGFR19号外显子缺失患者预后改善尤为明显。EGFR TKI常见治疗相关不良事件包括腹泻、皮疹和痤疮等。当出现≥3级AE，或部分2级AE持续时间较长，则需要考虑减量甚至停用阿法替尼。而减量是否会影响患者的预后目前并不清楚，鉴于此，研究人员对LUX-Lung 3和LUX-Lung 6的研究数据进行了再次分析。

　　研究者纳入LUX-Lung 3和LUX-Lung 6研究中接受一线治疗的晚期EGFR突变阳性NSCLC患者资料，其中接受阿法替尼治疗的患者LUX-Lung 3 229例，LUX-Lung6 239例。比较40mg维持治疗和减量至30mg患者血浆阿法替尼浓度，同时研究者比较一线治疗6个月内不减量 vs 减量患者的PFS。研究结果表明：LUX-Lung 3研究报道的阿法替尼减量率为53.3%（122/229），其中86.1%（105/122）发生在治疗后6个月内。LUX-Lung 6研究报道的阿法替尼减量率为28.0%（67/239），其中82.1%（55/67）发生在治疗后6个月内。

　　阿法替尼减量后，药物相关性AE的发生率随之降低，研究早发现，这一情况更易发生在阿法替尼血浆浓度较高的患者。治疗后第43天，减量至30mg（n=59）的患者平均血浆阿法替尼浓度为23.3ng/ml，而维持40mg（n=284）的患者平均血浆药物浓度为22.8ng/ml。阿法替尼6个月内减量 vs 维持，LUX-Lung 3 的中位PFS分别为11.3 vs 11.0个月，LUX-Lung 6的中位PFS分别为12.3 vs 11.0个月。所以研究者认为，根据LUX-Lung 3/6事后分析显示，患者耐受性指导剂量调整是减少阿法替尼相关不良事件的有效手段，且对患者的预后无显著影响，或许可以指导我们临床工作。

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