乐伐替尼算得上肝癌治疗中分子靶向治疗药物吗？

　　一直以来，晚期肝胆肿瘤（肝细胞癌/胆道癌）都没有一款真正意义上的“靶向治疗”药物。原因也很简单，没有“靶”自然也就没有“分子靶向治疗”。靶点的缺失，让晚期肝癌和胆道癌患者更多依赖抗血管生成药物来进行治疗，如多靶点抑制剂索拉非尼、仑伐替尼、瑞戈非尼以及卡博替尼等。

　　近年来，不少研究表明FGFR对某些癌症的发生发展的至关重要。在人体内，FGF/FGFR通路的异常激活可以使肿瘤细胞以生长信号“自给自足”的方式维持生长，促进细胞增殖、上皮间质转化和血管生成，并推动肿瘤细胞的侵袭、转移和对治疗的耐受。这些研究结果使得FGFRs成为越来越具有吸引力的癌症治疗新靶点。

　　在肝细胞癌中，FGF19-FGFR4信号通路异常是引发癌症的一个重要因素。在小鼠模型上的实验结果表明，FGF19过表达会导致肝癌的产生。因此，FGF19-FGFR4信号通路被认为是一个肝癌治疗的潜在靶点。在胆道癌中，导致FGF/FGFR信号通路异常激活的原因更多是FGFR融合突变。据报道，胆道癌中有13%~20%的患者携带FGFR2融合突变。这些患者很有可能对FGFR抑制治疗敏感。

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