赫赛汀联合拉帕替尼治疗乳腺癌有生存获益吗？

　　除赫赛汀（曲妥珠单抗）外，目前主要的抗HER2 药物还有帕妥珠单抗、T-DM1、拉帕替尼以及来那替尼等，它们作用于不同的信号传导通路或者同一信号传导通路的不同部位，双重HER2 抑制——在曲妥珠单抗的基础上加用另一种新的抗HER2药物有望进一步提升疗效。

　　拉帕替尼+ 曲妥珠单抗（ALTTO）：尽管NeoALTTO 新辅助治疗试验证实拉帕替尼联合曲妥珠单抗的双重HER2抑制显著提升了病理完全缓解率（pCR），但在ALTTO 辅助治疗临床试验中，拉帕替尼联合/序贯曲妥珠单抗与曲妥珠单抗单药组相比并未增加无病生存获益。

　　帕妥珠单抗+ 曲妥珠单抗（NeoSphere）：与NeoALTTO 设计相似。5 年随访数据提示，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合多西他赛有改善无进展生存和无病生存的趋势。基于该试验结果，NCCN 指南及St. Gallen专家共识已推荐帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗应用于HER2 阳性乳腺癌的新辅助治疗。

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