雷利度胺联合地塞米松长期治疗多发性骨髓瘤具有疗效及耐受性

　　雷利度胺（Lenalidomide）是第2代免疫调节剂，目前已经广泛应用于多发性骨髓瘤（MM）和某些淋巴瘤的治疗。雷利度胺治疗MM的具体分子生物学机制尚不明确，比较一致的结论是雷利度胺通过与Cereblon（编码基因CRBN）结合，诱导T细胞增殖，增强T细胞功能，分泌白介素-2和干扰素-r，并抑制肿瘤坏死因子-a诱导粘附分子的产生。这些因素共同作用于骨髓微环境，抑制骨髓瘤细胞的增殖，并诱导其凋亡.

　　一项国际多中心的大型临床试验显示（MM-015），雷利度胺联合马法兰和泼尼松进行诱导，继之以雷利度胺维持（MPR-R方案）治疗初诊≥65岁MM患者。在30个月的随访期内，MPR-R与对照组MPR和MP组患者PFS分别为31个月、15个月和12个月。与MP组相比，经MPR-R方案治疗后MM的进展风险下降了65%。此外，雷利度胺维持治疗也显示出可以延长患者总生存（OS）的趋势。MPR-R、MPR和MP组患者的4年OS率分别为69%、61%和58%，且MPR-R组延长患者OS的趋势在所有患者中都存在，包括肾功能不全的患者。

　　雷利度胺对难治/复发性MM同样有效。Dimopoulos等报告了连续应用雷利度胺+地塞米松治疗难治/复发性MM患者的长期疗效和安全性。该研究以既往的MM-009/MM-010研究为背景。结果显示，雷利度胺+地塞米松治疗的患者中，有60%的患者获得PR以上疗效；23%获得了VGPR以上疗效。通过进一步的分析发现，血细胞减少、感染等雷利度胺相关不良事件通过有效的监测和处理是完全可防可控的。上述结果表明长期连续应用雷利度胺+地塞米松治疗MM是有效的，患者一般耐受性良好。

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