依鲁替尼(Ibruvica)是如何重建免疫功能的？

　　最近，Blood杂志上的一项研究表明，依鲁替尼（Ibruvica）不仅可以杀死肿瘤细胞，还可以重建免疫功能，这一发现十分有趣。CLL的特点就是免疫失调，从而导致低丙种球蛋白血症和反复感染。因此患者在服用依鲁替尼时，需要考虑免疫球蛋白水平和感染风险，而正是由于CLL细胞和正常B细胞对BTK抑制剂的敏感性不同，在用依鲁替尼治疗时可出现免疫功能的重建。

　　为了更好的解释这种情况，Sun等人分析了86例接受依鲁替尼治疗（超过12个月）的复发难治CLL或既往未接受过治疗的CLL患者体液免疫和正常B细胞亚群的特点。他们发现，患者的血清免疫球蛋白IgG水平从治疗后的第6个月开始下降，24个月时已下降到最低水平（下降到正常值的23%）。

　　所有患者（n=11）肿瘤来源的克隆血清IgM水平都下降了，而正常单克隆血清IgM仅在6个月时有短暂升高，24个月时水平保持不变。值得注意的是，大部分有正常基线的患者IgG或IgM水平都出现了下降，但IgA水平仍维持不变。通过对CLL患者游离轻链水平（FLCs）进行分析，发现经依鲁替尼治疗的患者均表现出标准化的κ/λ比率，而非克隆性FLCs保持稳定或略抬高，这些均暗示了正常B细胞的重建。

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