起始80MG瑞格菲尼比160MG对结直肠癌患者的毒副作用更小

　　瑞格菲尼(瑞戈非尼)大大改善了复发转移性结直肠癌的生存，但其毒副反应，比如手足综合征限制了其应用。尽管缺乏数据支持，实际在临床实践中已采用各种剂量调整策略。为了探究多大剂量的瑞格菲尼能给患者更小的毒副作用，研究者开展了一项研究。将转移性结直肠癌患者进行随机分组，A组：瑞格菲尼80 mg/d开始，若无显着药物相关毒性，则每周剂量递增至160mg/d；B组：160 mg/d开始，连续口服21天，每28天为一周期。此外，根据是否局部用激素处理，按1:1:1:1随机分成四组，A1组和B1组（组1）预防性局部使用激素12周；A2和B2组（组2）根据药物反应使用局部激素。主要研究终点是比较A组（A1+A2）和B组（B1+B2）中开始第3周期瑞格菲尼治疗的比例。

　　结果：共123例患者进入随机，116例患者可评估主要终点（A组54例，B组62例）。中位年龄61例，ECOG评分0/1（37/63%）。本研究达到了主要研究终点，A组开始第3周期治疗的比例为43%，而B组仅为25%。未启动第3疗程治疗的是主要原因是疾病进展（A组35%，B组47%）；对比B组，A组中位OS有明显改善，A组和B组中位PFS分别为2.5月和2.0个月（P=0.55）。在第1周期治疗中，导致剂量调整的毒性，例如2~3级手足综合征，乏力或3级高血压，在A组中优于B组。对比组2，组1中预防性局部使用激素的患者在前2个周期中出现2~3级手足综合征的比例更低。而且多个生活质量参数在第1疗程的第2周评价，也更倾向于A组优于B组。

　　研究表明，瑞格菲尼超始80 mg/d，每周递增至160 mg/d的策略优于超始剂量即为160 mg/d的剂量。根据这些结果可考虑建立新的标准，优化瑞格菲尼给药剂量。此外，预防性局部使用激素可能会降低手足综合征的发生率，但仍需要后续进一步的研究。

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