如何提高前列腺癌药物恩杂鲁胺治疗的有效性？

　　已有的研究表明，超过50％的前列腺癌（CRPC）患者存在AR的增多或突变，并且AR的增多与对下一代AR抑制剂的更大抗性相关，如：恩杂鲁胺。根据研究员的说法：”研究揭示了前列腺癌的AR活性存在差异。值得注意的是，这些差异发生在AR未发生基因突变的情况下，多数存在于CRPC患者中。“

　　该研究团队团队首先分离出具有低AR活性和高AR活性的前列腺癌细胞。他们发现，在没有AR蛋白表达变化的情况下，那些具有高AR表达的患者对恩杂鲁胺的敏感性较低。接下来，科学家们确定了AR高表达细胞中存在的三种最活跃基因：GREB1，KLF8和GHRHR。在这三种基因中，研究人员优先对GREB1基因进行了进一步的研究，因为它在具有高AR活性的原发性前列腺肿瘤中的表达水平最高。

　　专家分析：GREB1通过一种新的机制增加了AR的活性：首先结合AR并通过募集AR共激活因子促进其活性；并且还提高了AR与DNA结合的效率，这进一步增强了AR活性。重要的是，研究小组发现，将AR表达水平高的GREB1细胞抑制到低表达的状态，可提高恩杂鲁胺治疗的有效性。

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