帕纳替尼对T315I突变的慢性粒细胞白血病有效吗？

　　慢性粒细胞白血病（CML）对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药机制主要包括bcr-abl依赖性和非bcr-abl依赖性。T315I突变是导致TKI耐药的原因之一。对于这种情况的耐药，患者该怎么办呢？目前，针对T315I突变耐药逆转的策略主要包括：（1）阿西替尼。2015年英国Nature杂志发表论文证实肾癌药物阿西替尼，可有效清除CML患者T315I突变的白血病细胞。

　　（2）高三尖杉酯碱可抑制蛋白合成和促进细胞凋亡，Cortes等应用高三尖杉酯碱治疗TKI治疗失败或存在T315I突变患者的Ⅱ期临床试验中发现，对于慢性粒细胞性白血病慢性期（CML-CP）的患者，77%可获得完全血液学缓解（CHR），10%可获得完全细胞遗传学缓解（CCyR）。

　　（3）帕纳替尼为第三代TKI，对目前的abl激酶区突变均有作用，包括T315I、F317L、Y253H、F359V/C、E255K/V和V299L。PACEⅠ期及Ⅱ期试验发现，帕纳替尼对经过多种治疗的CML患者，包括慢性期（CP）、急性期（AP）、急变期（BP）或Ph+急性淋巴细胞白血病患者有明显的抗白血病作用，超过90%的患者曾接受过至少两种TKI的治疗。

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