慢粒患者服用格列卫耐药之后是选择加量还是换药更好？

　　众所周知，格列卫是治疗慢粒白血病的一线治疗药物，其效果是值得肯定的，然而，在用药过程中，部分患者难免出现耐药问题，从而达不到理想的治疗效果。那么，格列卫耐药之后，患者是选择加量还选择换药呢？其实，在初次治疗效果不理想的状态下，患者可以通过调整用药来应对，具体方案如下：其一，根据费城染色体阳性(Ph+)率调整用药。若3个月治疗后，费城染色体阳性(Ph+)率未能由100%(治疗前)减至≦65%、36-95%(治疗前)减至≦35%、1-35%(治疗前)减至0%或者治疗12个月后，费城染色体阳性(Ph+)率>35%，则需进行以下用药调整：① 换药。转为服用其他酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，如达沙替尼，尼洛替尼等。② 骨髓移植。患者需进行异基因造血干细胞移植风险评估，满足移植条件且有合适的供者，可以考虑造血干细胞移植。

　　其二，根据BCR-ABL融合基因来调整用药。以下情况时，需调整用药：① 服药3个月，融合基因>10%;服药12个月，融合基因1%-10%；服药一年以上，融合基因0.1%-<1%：a.替换其他TKI药物或继续相同剂量的格列卫治疗，评估患者合并症、药物相互作用、突变分析；b.增加格列卫剂量(最大至800mg)；c.进行骨髓移植评估，考虑骨髓移植。② 服药6个月，融合基因>10%;服药12个月，融合基因0.1%-<1%：a.替换其他TKI药物或继续相同剂量的格列卫治疗，评估患者合并症、药物相互作用、突变分析；b.进行骨髓移植评估，考虑骨髓移植。

　　同时，基于基因突变替换其他TKI药物时，对药物选择建议如下：达沙替尼适合伴有Y253H,E255KN,F359V/C/I等基因突变的慢粒患者；尼洛替尼适合伴有F317L/V/I/C,T315A,V299L等基因突变的慢粒患者；伯舒替尼适合伴有E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H基因突变的慢粒患者；同时，对于存在T315I的慢粒患者，可以选择普纳替尼，高三尖杉酯碱，骨髓移植等治疗方案。

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